Diplômé de l’Institut d’Etudes Politiques de Paris et ancien élève de l’ENA, François de Mazières a commencé sa carrière dans le corps préfectoral. Chef de cabinet du Ministre de l’économie de 1993 à 1995, il est nommé en 1995 à l’Inspection Générale des Finances.

En 1999, il est élu président de la fédération nationale des élus de la culture. Il devient parallèlement maire-adjoint en charge de la culture à la mairie de Versailles et créé un festival, le Mois Molière devenu l’un des principaux festivals de théâtre de France.

En 2000, il devient Directeur général de la Fondation du Patrimoine.

En 2002, il est nommé conseiller pour la culture et la communication du Premier ministre Jean- Pierre Raffarin.

En 2004, il est à la tête de la préfiguration de la Cité de l’architecture et du patrimoine et crée ce nouvel établissement à caractère industriel et commercial, dont il devient président-directeur.

En 2008, il est élu maire de Versailles et président de la communauté d’agglomération de Versailles Grand Parc.

En 2012, il est élu député et abandonne son mandat de président de la Cité de l’architecture et du patrimoine. Membre de la commission culture, il est l’un des principaux orateurs de la loi création architecture et patrimoine et propose notamment la création d’un tirage spécial du loto à l’occasion des journées européennes du patrimoine.

En 2014, réélu maire de Versailles, au premier tour, il est président de l’intercommunalité de Versailles Grand Parc.

Désigné en octobre 2017, par la Région Ile-de-France pour être commissaire général de la première édition de la biennale d’architecture et de paysage, il conçoit cet événement en collaboration avec deux établissements culturels (le Louvre et le château de Versailles), deux écoles nationales supérieures basées à Versailles, d’architecture et de paysage et la Société du Grand Paris.